Характерной особенностью Приднестровья, складывавшейся в течение столетий, был и остаётся многонациональный состав его населения, его поликонфессиональность. В разные исторические периоды здесь активно развивались христианство – православие, католицизм, протестантизм (лютеранство, баптизм и др.), ислам и иудаизм. История Приднестровья сохранила имена православных: подвижника Иоанна Палюховича из Рашкова, печатника и гравёра из Дубоссар Михаила Стрельбицкого, митрополита Екатеринославского и Херсонес-Таврического Гавриила (Бонулеско-Бодони), основателей Ново-Нямецкого Свято-Вознесенкого монастыря иеромонахов Феофана и Андроника, мучеников за веру Германа (Полянского), Николая Виноградова, Иоанна Стефановича, Алексия Курбета и многих других.
Последователи Древлеправославной веры – старообрядцы – появились в Приднестровье ещё до присоединения края к России и затем активно осваивали его. Они расселялись на территории Тирасполя, Бендер, Дубоссар, Григориополя и различных сёл. В Тирасполе в XX веке проживал ревнитель старообрядчества, писатель и мыслитель Ф. Е. Мельников.
С распространением католицизма связана история северного Приднестровья, входившего в Подолию, свидетельством чему служат, например, костёл во имя Святого Каэтана, заложенный в середине XVIII в. в Рашкове владевшим им польским князем Иосифом Любомирским, а также церковь Святого Иосифа в Рыбнице.
Немецкие колонии Приднестровья, появившиеся в начале XIX века (Глюксталь, Бергдорф, Нейдорф, Антонеттенталь и др.), основывали переселенцы немцы-лютеране.
Центром ислама Южного Приднестровья во времена Османской империи были Бендеры. В крепости и пригороде к концу XVIII в. насчитывалось 12 мечетей.
Распространение иудаизма было напрямую связано с расселением на приднестровских землях Подолии евреев в XVI–XVII вв. Интересен в связи с этим исторический памятник XVIII в. – руины синагоги в Рашкове, построенной в 1749 г. и примечательной тем, что раввином в ней был Яаков Йосеф, ученик основателя хасидизма Бешта, автор первой хасидской книги.
В Приднестровской Молдавской Республике, образованной в 1990 г., права человека были провозглашены в качестве основ государственности, среди них – свобода вероисповедания.
Деятельность религиозных организаций в Приднестровье регламентируется Конституцией, а также Законом «О свободе совести и религиозных организациях», в котором конкретизированы положения о свободе совести и равноправии граждан независимо от их отношения к религии.
В Приднестровской Молдавской Республике в 2021 г. были зарегистрированы 142 религиозных объединения, а также функционировали 60 религиозных групп, не требующих регистрации. Наиболее крупные конфессии – православная, православная старообрядческая и католическая. Достаточно широко распространены протестантские религиозные объединения и иудаизм.
Православие представлено приходами Тираспольско-Дубоссарской епархии Молдавской митрополии Русской Православной Церкви, а также Свято-Вознесенским мужским монастырём (ставропигиальным) в с. Кицканы.
В 1995 г. было образовано Дубоссарское викариатство, а в 1998 г. оно было преобразовано в Тираспольско-Дубоссарскую епархию во главе с епископом (позднее – архиепископом) Юстинианом (Овчинниковым).
С 2010 г. Тираспольскую кафедру возглавил епископ (с 2013 г. – архиепископ) Савва (Волков).
Если в 1995 г. в Приднестровье существовало 27 действующих православных храмов, то в 2021 г. их было 108, включая 4 кафедральных собора – Рождества Христова в Тирасполе, Преображения Господня в Бендерах, во имя Михаила Архангела в Рыбнице, Всех Святых в Дубоссарах. В епархии действуют три монастыря (один мужской и два женских).
В Приднестровье действуют три храма Русской Православной Старообрядческой Церкви (в Тирасполе, Бендерах и в с. Бычок). Старообрядческие церковные общины входят в Кишинёвскую и всея Молдавии епархию, которую с 2005 г. возглавляет епископ Евмений. Следует отметить, что старообрядческие церкви Тирасполя и Бендер располагают раритетными произведениями книгопечатания и иконами. Некоторым экземплярам книг и икон более 300 лет.
Католические приходы действуют в Тирасполе, Бендерах, Рыбнице, с. Рашково и с. Слобода-Рашково. Они входят в Кишинёвскую епархию Римско-Католической Церкви, которую возглавляет епископ Антон Коша. Епископским делегатом Апостольской администрации Молдовы в Приднестровье является о. Пётр Кушман.
Протестантизм в Приднестровье представлен зарегистрированными религиозными организациями Евангельских Христиан Баптистов (ЕХБ), Адвентистов Седьмого Дня (АСД), Христиан Веры Евангельской (ХВЕ) (пятидесятники и харизматы).
Большую работу в служении церквей Евангельских Христиан Баптистов и контактов с органами власти проводит ответственный пресвитер по Приднестровью П.Я. Кузьминский. Налажено сотрудничество Тираспольско-Дубоссарской епархии, приходов Римско-Католической Церкви, баптистов и других конфессий в реализации гуманитарных проектов.
На современном этапе в Приднестровье иудаизм представлен двумя синагогами, а ислам – религиозной группой «Михраб».
В Приднестровье также действуют «Свидетели Иеговы» и малочисленные религиозные организации восточной ориентации – Международное Общество Сознания Кришны и Вера Бахаи.
В настоящее время в Приднестровье функционирует Совет по взаимодействию с религиозными объединениями при Президенте Приднестровской Молдавской Республики.